Por Antonio Jorge de Melo
John Carroll escreveu um interessante artigo
sobre a Genervon. Segundo ele, "O Presidente da Genervon Winston
Ko incitou repetidamente os pacientes com ELA desesperados e suas famílias
para exigir que o FDA forneça uma aprovação acelerada para permitir a venda de
seu medicamento controverso, com base nos dados de 8 pacientes em um pequeno
estudo. Excluindo qualquer tipo de programa de uso compassivo, a empresa
tem inflamado uma das petições mais populares no change.org, atraindo mais
de meio milhão de assinaturas em uma poderosa campanha de mídia social
direcionada para o FDA e seus funcionários.
O que os executivos da Genervon não têm feito
é fornecer qualquer evidência de uma aplicação real para a droga. E sem um
pedido, não pode haver nenhuma resposta do FDA, que passaria então a ser
autorizada a aceitar a aplicação ou envia-la de volta como insuficiente.
Do jeito como está, a agência é obrigada por lei a não comentar sobre a maioria
dos aspectos do processo de homologação da droga."
De fato, nas últimas semanas esse assunto tem
ocupado bastante as redes sociais de ELA. Nós mesmo ajudamos
a divulgar o abaixo assinado que ainda circula nas redes sociais pedindo
ao FDA a liberação acelerada do GM604. Tendo em vista o forte apelo
emocional gerado pela campanha encampada pelos pacientes e familiares
em várias partes do mundo, o FDA se manifestou com a seguinte nota:
"O FDA (U.S. Food and Drug Administration) reconhece a necessidade
médica crítica e não concretizada de novos tratamentos eficazes para a
esclerose lateral amiotrófica (ELA). Estamos comprometidos a trabalhar com as
empresas farmacêuticas e com as associações de ELA para facilitar o
desenvolvimento e aprovação de medicamentos para tratar esta doença
devastadora.
O FDA
está preparado para usar todas as vias de desenvolvimento e homologação
aceleradas disponíveis para alcançar este objetivo mútuo. O FDA sabe que os
pacientes com ELA, suas famílias, associações e comunidades sobre ELA estão
preocupados com o status da droga experimental Genervon GM604 para o tratamento
da ELA. No entanto, o FDA é proibido por lei, de acordo com as circunstâncias
atuais, de fornecer informações confidenciais sobre drogas experimentais,
incluindo o GM604.
Solicitamos
a Genervon para liberar todos os dados de seu estudo concluído recentemente, a
fim de permitir uma discussão mais esclarecida sobre os resultados do ensaio
entre as partes interessadas. Essas informações devem incluir a medida dos
desfechos dos resultados clínicos pré-estabelecidos, assim como a avaliação da
mudança a partir das observações iniciais; as quais foram obtidas pouco antes
da aleatorização para droga ou placebo.
Esses dados fornecem os elementos mais contundentes para avaliar as
alterações relacionadas a droga bem como eficácia e segurança. O FDA continuará
a fornecer informação detalhada e apoio a Genervon, assim como a Gernevon deve
prosseguir os estudos sobre GM604 para determinar a segurança e eficácia para o
tratamento da ELA.
Permanecemos
comprometidos com a comunidade ELA a fim de encontrar tratamentos eficazes para
esta doença."
Vale a pena destacar também o que foi dito durante o Congresso da American Associaton Neurology (AAN/2015), que ocorreu entre os dias 18 a 25/04 nos EUA acerca dessa droga:
"O desenho do estudo no início da ELA
deve incidir sobre a intervenção e restringir as lições aprendidas para a ação
biológica alvo, tolerabilidade e a relação com a dosagem, ele
aconselhou. O desenho do ensaio deve ser planejado para investigar se o
fármaco em estudo atinge o tecido alvo a uma concentração suficiente e numa
forma biologicamente ativa.
Isso parece ter a ver com o GM604, uma
quinase estimuladora da proteína AKT da Genervon Biopharmaceuticals
LLC, que foi outro medicamento na lista de clientes potenciais citados por Cudkowicz (Dr
Merit Cudkowicz, Professor de neurologia da Escola Médica de Harvard e chefe do
serviço de neurologia e Diretor do MDA ALS Clinic Hospital Geral de
Massachusetts). A empresa com sede na Califórnia Pasadena,
aproximou-se da agência (FDA) para solicitar a aprovação acelerada para o GM604
com base em um estudo duplo-cego, =randomizado, controlado por placebo fase
IIa, que envolveu 12 pacientes com ELA.
A empresa apresentou dados em abril 2014 mostrando
que 10 semanas após a conclusão da dosagem sem qualquer outro tratamento,
medidas clínicas de avaliação da progressão da doença manteve-se inalterada a
partir da linha de base em dois dos oito pacientes tratados, mas as taxas de
degradação em medidas clínicas abrandou em outros seis. Genervon
posteriormente relatou detalhes adicionais, incluindo a publicação dos
resultados em janeiro, que mostrou melhora desde o início até a 12ª semana em
observações clínicas, após um tratamento de seis doses de GM-604, incluindo a
articulação mais clara da fala no vídeo de um paciente e a capacidade
de engolir em relação à linha de base.
A Genervon emitiu um comunicado no mês passado
descrevendo sua abordagem regulamentar e reiterando os resultados, que ela
chamou de estatisticamente significativos. A empresa enfatizou a urgência
de obter a aprovação acelerada, anotando em seu lançamento, "mesmo que o
FDA tenha prometido ajudar a Genervon a agilizar o processo de aprovação de um
estudo Fase III, que ainda levaria pelo menos três anos para GM604 chegar. Isto
significa que a maior parte dessa geração de pacientes com ELA não sobreviveria
para tentar o GM604.
Na última sexta-feira o FDA emitiu uma declaração
pública sobre a ELA que convidou a Genervon "para liberar todos os dados
de seu estudo concluído recentemente, a fim de permitir uma discussão mais
informada dos resultados da pesquisa em ELA entre as partes interessadas. Essa
liberação deve incluir a pre-especificação dos desfechos clínicos como
avaliados pela mudança a partir de observações de base que foram tiradas pouco
antes da aleatorização da droga ou placebo."
Funcionários da Genervon não compareceram à AAN e
não quiseram fazer nenhum comentário adicional sobre
o assunto além do que foi citando em seus comunicados de imprensa e um link
para os dados científicos racionais e trial no site da empresa.
Cudkowicz também evitou a polêmica em sua
apresentação. Mas um proeminente pesquisador da ALS Stanley Appel, presidente
da neurologia do Houston Methodist Hospital e diretor do Instituto
Neurológico Metodista de Houston e MDA / ALS Clínica do hospital, disse que
"todo mundo está pendurado por seus polegares com esta questão...não há dados
e o FDA fez um pedido lógico: “Mostre-nos os dados".
Um estudo de 12 semanas com resultados em oito
pacientes não é suficiente para tirar conclusões sobre a eficácia ou até mesmo
a segurança de uma droga para ELA, segundo disse Appel. "Compreendo
perfeitamente o sentido de urgência", disse ele. "Eu lido com isso
todas as semanas com nossos pacientes. Eles querem acesso a tudo.",
concluiu Appel.
Para o desenvolvimento de drogas em ELA, isso pode
significar um foco mais nítido na segmentação o que já é conhecido sobre a
degeneração dos neurônios motores, tais como down-regulação superóxido
dismutase mutante, ou SOD, de acordo com Appel. Terapias para atingir este gene
utilizando oligonucleotídeos antisense ou vetores virais com RNA estão na linha
de frente. (Veja BioWorld Insight, 20 de outubro de 2014)."
Nota do Blog:
Programa de Aprovação Acelerada
O FDA instituiu o Programa de Aprovação Aceleradapara
permitir uma rápida aprovação de drogas que tratam doenças graves, a fim
de preencher uma necessidade médica não atendida com base em um desfecho
substituto.
Um limite substituto é um marcador
tal como uma medida de laboratório, imagem radiográfica, sinal físico ou de
outra medida que é pensado para prever o benefício clínico, mas não é ele
próprio uma medida de benefício clínico . O uso de um desfecho substituto pode
encurtar consideravelmente o tempo necessário para se receber a aprovação do
FDA. As empresas farmacêuticas ainda são obrigados a realizar estudos para
confirmar o benefício clínico previsto. Estes estudos são conhecidos como
ensaios confirmatórios Fase 4.
Se o estudo de confirmação mostra que
a droga realmente proporciona um benefício clínico, logo em seguida
o FDA concede a aprovação tradicional para a droga. Se o estudo de
confirmação não mostra que a droga proporciona um benefício clínico, o FDA tem
procedimentos regulatórios em vigor que podem levar à retirada do medicamento
do mercado.
Fonte:
http://www.fda.gov/Drugs/ResourcesForYou/HealthProfessionals/ucm313768.htm#
Fonte:
http://falandosobreela.blogspot.com.br/2015/04/campanha-macica-de-midia-social-para.html
http://falandosobreela.blogspot.com.br/…/genervon-e-fda.html
http://falandosobreela.blogspot.com.br/2015/04/campanha-macica-de-midia-social-para.html
http://falandosobreela.blogspot.com.br/…/genervon-e-fda.html
Tradutor Google. Textos editados e parcialmente publicados
Imagens meramente ilustrativas.